Los IRSN (inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina) son antidepresivos que aumentan la disponibilidad de ambos neurotransmisores; se usan en depresión, ansiedad y dolor neuropático y no son sustancias de abuso

Se administran por vía oral. Incluyen venlafaxina, duloxetina, desvenlafaxina y otros. No producen euforia ni alteración de la conciencia; el efecto antidepresivo tarda 2-4 semanas. Los efectos adversos incluyen náuseas, insomnio o somnolencia, aumento de la tensión arterial (venlafaxina a dosis altas), disfunción sexual y síndrome de discontinuación al retirar bruscamente.

No deben combinarse con IMAO (riesgo de síndrome serotoninérgico); con tramadol o triptanes hay que valorar el riesgo con el médico. La reducción de riesgos implica tomar la dosis prescrita, no suspender de golpe y no mezclar con MDMA ni con IMAO. En España y en la UE son medicamentos de prescripción; no están fiscalizados.

Efectos

Efectos deseados:

  • Mejoría del ánimo y de la ansiedad (tras semanas); no euforia

Efectos secundarios:

  • Náuseas, insomnio o somnolencia; hipertensión (venlafaxina a dosis altas); disfunción sexual

Factores que influyen en los efectos:

  • Dosis; interacciones (IMAO, tramadol, MDMA)

Riesgos

Riesgos Físicos:

  • Síndrome serotoninérgico con IMAO, tramadol, MDMA; síndrome de discontinuación

Riesgos Psicológicos:

  • Activación al inicio; posible empeoramiento transitorio de ideas de autolesión (vigilancia)

Patologías o condiciones médicas incompatibles:

  • Uso de IMAO (contraindicado); hipertensión (vigilar con venlafaxina); embarazo (valorar)

Especial cuidado con:

  • No combinar con IMAO ni MDMA; no suspender de golpe

Reducción de Riesgos

Dosis y tipo de sustancia:

  • Retirar de forma gradual; informar al médico de todos los medicamentos

Forma de consumo:

  • Vía oral según prescripción

Estado mental y entorno:

  • Vigilar estado de ánimo al inicio

Frecuencia y tolerancia:

  • Una o dos veces al día según pauta

Salud y control:

  • Informar de medicamentos y sustancias para evitar síndrome serotoninérgico

Mezclas

Consulta los riesgos y efectos de mezclar IRSN con otras sustancias y fármacos en nuestra guía interactiva Mezclas y Riesgos.

Ver mezclas de IRSN

Origen e Historia

Los IRSN se desarrollaron para combinar el efecto serotoninérgico de los ISRS con el noradrenérgico de los antidepresivos más antiguos. La venlafaxina y la duloxetina se autorizaron en los años noventa; la duloxetina se aprobó también para dolor neuropático y fibromialgia. No tienen uso recreativo; no producen «subidón». Las guías recomiendan retirada gradual para evitar síndrome de discontinuación (mareo, parestesias, irritabilidad).

Véase fluoxetina (ISRS) y fenelzina (IMAO) para comparación; para sustancias concretas del grupo, venlafaxina o duloxetina si existen fichas.

Farmacología

Los IRSN inhiben la recaptación de serotonina y noradrenalina en la terminal presináptica; a dosis bajas el efecto es más serotoninérgico (venlafaxina); a dosis altas aumenta el componente noradrenérgico. No producen liberación masiva como la MDMA; el efecto es gradual. La combinación con IMAO, tramadol o MDMA puede desencadenar síndrome serotoninérgico. No hay potencial de abuso.

Metabolismo y Eliminación

Varía según el IRSN: venlafaxina se metaboliza a desvenlafaxina (activa); duloxetina por CYP. Vida media de 5-11 h (venlafaxina) u 12 h (duloxetina). Se eliminan por orina. Retirada gradual recomendada (semanas).

Dosis y Forma de Consumo

Microdosis

No aplica

Dosis Baja

Venlafaxina 75 mg/día inicial; duloxetina 60 mg/día. Según prescripción

Dosis Moderada

Venlafaxina hasta 225-300 mg/día; duloxetina hasta 120 mg/día según ficha técnica

Sobredosis

Síndrome serotoninérgico si hay mezcla; síntomas por sobredosis sola (mareo, somnolencia). No suspender bruscamente

Forma de consumo: Vía oral según prescripción. No combinar con IMAO ni MDMA.

Duración y Tiempos de Efecto

Inicio

Efecto antidepresivo 2-4 semanas. Resaca: Síndrome de discontinuación al retirar bruscamente

Aspectos Legales

España, UE, EE. UU., Latinoamérica

Medicamento de prescripción; no fiscalizados