Los IMAO (inhibidores de la monoaminooxidasa) son antidepresivos que bloquean las enzimas MAO-A y/o MAO-B; su uso requiere restricciones dietéticas (tiramina) y de medicamentos por riesgo de crisis hipertensiva y síndrome serotoninérgico, y no son sustancias de abuso

Se administran por vía oral. Aumentan las concentraciones de noradrenalina, serotonina y dopamina en el SNC; están indicados en depresión resistente o atípica. No producen euforia recreativa; en uso terapéutico pueden mejorar el estado de ánimo tras semanas. Los representantes más conocidos son la fenelzina, la tranilcipromina y la moclobemida (IMAO reversible, con menos restricciones dietéticas).

Los riesgos incluyen crisis hipertensiva por consumo de tiramina (quesos curados, embutidos fermentados, vino tinto, cerveza de barril, etc.) o por simpaticomiméticos, y síndrome serotoninérgico si se combinan con ISRS, IRSN, tramadol, dextrometorfano o con drogas como MDMA o anfetaminas. Está contraindicado combinar con estos fármacos y sustancias; tras suspender un IMAO debe respetarse un periodo de lavado (2-5 semanas según el fármaco) antes de iniciar otro antidepresivo o sustancias serotoninérgicas.

La reducción de riesgos implica seguir estrictamente la dieta baja en tiramina y la lista de medicamentos y sustancias prohibidas. En España y en la UE son medicamentos de prescripción; no están fiscalizados como drogas.

Efectos

Efectos deseados:

  • Mejoría del estado de ánimo en depresión (tras semanas); no euforia recreativa

Efectos secundarios:

  • Hipotensión ortostática, mareo; insomnio o somnolencia; aumento de peso
  • Crisis hipertensiva si se consume tiramina o simpaticomiméticos; síndrome serotoninérgico con mezclas

Factores que influyen en los efectos:

  • Dieta (tiramina); medicación y sustancias (ISRS, MDMA, anfetaminas, cocaína)

Riesgos

Riesgos Físicos:

  • Crisis hipertensiva (ictus, hemorragia); síndrome serotoninérgico con mezclas
  • Hipotensión ortostática y caídas

Riesgos Psicológicos:

  • Insomnio, agitación; posible empeoramiento transitorio de ansiedad al inicio

Patologías o condiciones médicas incompatibles:

  • Enfermedad cardiovascular inestable; feocromocitoma; uso de ISRS, IRSN, IMAO, tramadol, triptanes, MDMA, anfetaminas, cocaína; embarazo (valorar con médico)

Especial cuidado con:

  • Evitar alimentos ricos en tiramina y todos los medicamentos y sustancias contraindicados
  • No consumir MDMA, anfetaminas ni cocaína durante el tratamiento y 2-5 semanas tras suspender (según IMAO)
  • Ante cefalea intensa súbita: urgencias (posible crisis hipertensiva)

Reducción de Riesgos

Dosis y tipo de sustancia:

  • Seguir estrictamente la dieta y la lista de prohibidos; informar a todos los sanitarios del uso de IMAO

Forma de consumo:

  • Vía oral según prescripción

Estado mental y entorno:

  • Vigilar estado de ánimo al inicio y al suspender; no retirar de golpe

Frecuencia y tolerancia:

  • Según pauta (1-2 veces al día); no duplicar dosis si se olvida

Salud y control:

  • Evitar cualquier sustancia serotoninérgica o simpaticomimética; en cardiopatía valorar con médico

Mezclas

Consulta los riesgos y efectos de mezclar IMAOs con otras sustancias y fármacos en nuestra guía interactiva Mezclas y Riesgos.

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Origen e Historia

Los IMAO se desarrollaron a partir de la isoniazida (antituberculoso) cuando se observó que mejoraba el ánimo. La iproniazida y luego la fenelzina y la tranilcipromina se introdujeron como antidepresivos en los años cincuenta. El descubrimiento de las crisis hipertensivas por tiramina llevó a establecer dietas restrictivas y a limitar su uso en favor de los tricíclicos y después de los ISRS. La moclobemida (IMAO reversible, selectivo de MAO-A) se introdujo más tarde con menor riesgo de interacciones con la dieta.

En la actualidad se reservan para depresión resistente o atípica, bajo supervisión especializada. No tienen uso recreativo; el riesgo de interacciones hace que su uso sea exclusivamente médico. Las guías recomiendan informar al paciente de la dieta y de los medicamentos contraindicados, y de no consumir MDMA, anfetaminas ni cocaína durante el tratamiento y en el periodo de lavado. Véase también fenelzina para una sustancia concreta del grupo.

Los IMAO irreversibles (fenelzina, tranilcipromina) requieren 2-5 semanas de lavado tras suspender antes de iniciar ISRS u otros serotoninérgicos; la moclobemida (reversible) requiere menos tiempo (1-2 días).

Farmacología

Los IMAO inhiben la monoaminooxidasa (MAO-A degrada serotonina, noradrenalina, tiramina; MAO-B degrada dopamina y otras aminas). Al bloquearlas, aumentan las concentraciones de estos neurotransmisores. Los IMAO irreversibles (fenelzina, tranilcipromina) inactivan la enzima de forma permanente hasta que se sintetice nueva (semanas). La moclobemida es reversible y de corta duración. No actúan como estimulantes recreativos; el efecto antidepresivo es tardío (semanas).

La interacción con tiramina (alimentos fermentados o añejos) impide su degradación y puede provocar liberación masiva de noradrenalina y crisis hipertensiva. La combinación con fármacos o drogas serotoninérgicas (ISRS, MDMA, etc.) puede desencadenar síndrome serotoninérgico (hipertermia, rigidez, convulsiones). No hay potencial de abuso.

Metabolismo y Eliminación

Varía según el IMAO: la fenelzina se metaboliza por acetilación; la tranilcipromina tiene vida media corta pero su efecto sobre la MAO es irreversible; la moclobemida se metaboliza en el hígado y tiene vida media corta (1-2 h). La recuperación de la actividad enzimática tras IMAO irreversibles tarda 2-3 semanas. Se eliminan por orina. No hay concepto de «microdosis» recreativo; el uso es terapéutico bajo prescripción.

Dosis y Forma de Consumo

Microdosis

No aplica

Dosis Baja

Según principio activo (fenelzina 15 mg/día inicial; moclobemida 150-300 mg/día en divididas). Siempre bajo prescripción

Dosis Moderada

Fenelzina 45-60 mg/día; moclobemida hasta 600 mg/día según ficha técnica. No superar dosis máxima

Sobredosis

Crisis hipertensiva (cefalea intensa, riesgo de ictus) por tiramina o simpaticomiméticos; síndrome serotoninérgico por mezcla. Hipotensión o sedación en sobredosis de IMAO solo. Requiere atención médica. No hay antídoto específico; tratamiento sintomático

Forma de consumo: Por vía oral, según pauta del médico. Respetar dieta baja en tiramina (IMAO irreversibles) y lista de medicamentos y sustancias prohibidas durante todo el tratamiento y en el periodo de lavado tras retirada.

Duración y Tiempos de Efecto

Inicio

Efecto antidepresivo en 2-4 semanas

Pico / Duración

Efecto enzimático irreversible hasta síntesis de nueva MAO (semanas tras suspender)

Resaca

No aplica; al suspender, periodo de lavado obligatorio antes de otros antidepresivos o MDMA

Aspectos Legales

España

Medicamentos de prescripción; no fiscalizados

Unión Europea

Autorizados en varios Estados; prescripción médica

Estados Unidos

Prescription only; no controlados

México, Argentina, Chile, Colombia, Perú

Medicamento de prescripción; consultar normativa